ontwikkeling en stadieeering Uvea-melanoom

Artikelen over oogmelanoom

ontwikkeling en stadieeering Uvea-melanoom

Berichtdoor marti » di 06 feb 2018, 09:01

Persoonlijk verslag van Martina Rooijakkers, onregelmatigheden in teksten en vertalingen kunnen voorkomen.

Voor de tekst - met dia's verwijs ik naar onze FB pagina oog melanoompatienten

https://www.facebook.com/groups/2881904 ... 086161400/

Verschil tussen huid en uvea-melanoom:
AJCC classificatie Voor huid melanoom wordt gesproken over voor het stadium van de aanwezigheid van de ziekte in stadium I en II in risico, III uitzaaiing via lymfe, IV via bloed.
• I=alleen in de huid ligt aan dikte/ melanoom subgroep 1A/1B
II= dikker dan 2 mm/dan wel met ulcus = alleen in de huid,
• III=uitzaaiing in de huid tussen melanoom en lymfeklier station, en uitzaaiing in lymfeklierstation. Subgroepen: 3A, 3B ,3C,3D
• IV=uitzaaiing op afstand in de organen en IV wordt nog onderscheiden in met/zonder uitzaaiingen hersenen.
Stadium van ziekte bij uvea-melanoom wordt eerst onderverdeeld in risico-groepen in I,II en III, maar als je dat enigszins wil vergelijken met huidmelanoom, zijn er 2 stadia omdat dit soort melanoom uitzaait via bloed.
• I-III = tumor in oog, of met doorgroei buiten oog. dit wordt onderverdeeld in onderstaande risico schema ’s
• IV- tumor uitgezaaid via bloedbaan
Overgenomen gegevens uit American Joint Committe on cancer staging of uveal melanoma. 2013- doc: 10.4.103/0974-620X.116652, goed-en nog niet goedgekeurde artikjelen van Andrew Evans op Forum Oogmelanoom, delen uit lezingen op MPNE-rare october 2017 in Leiden- artikelen zijn eerder geplaatst zowel op FB als oogmelanoomforum.
AJCC tumor classificatie voor uvea-ciliar body melanoom voor het stadium van de ziekte; nadat 2 indelingen zijn samengevoegd een :
• nummer 1-4;
• wel of niet ingroei/doorgroei: Ta tm Te;
• Dit wordt genoemd de T-classificatie, afleiding kom terug in tabel met Romeinse cijfers I,II,II,IV
Tabel 1: Is opgedeeld in tumor dikte en grootte (diameter) in mm.
x-as = dikte van de tumor (minder dan 3 -groter dan 15 mm)
y-as= diameter van de tumor (minder dan 3 – groter dan 18 mm)
Tabel 1 = laagste score 1, hoogste score 4 - dit getal komt terug in tabel 3:

Tabel 2: gaat over de anatomische classificatie gedefinieerd ingroei van de tumor in het cilaire lichaam: ( Het cilaire lichaam bevindt zich aan de voorzijde (rondom natuurlijk) van de uvea. Ver weg van de oogzenuw en macula , dichtbij de eigen ooglens.
(dat verklaart took waarom uvea-tumoren in de periferie worden gevonden-anatomisch dichtbij het ciliare lichaam, die zijn minder goed te detecteren bij standaard fundusfotografie-zoals bij diabetici)
Deze indeling is een T -sub classificatie in alfabetische volgorde – de letter komt terug in tabel 3

Vertaling: Onderverdeeld in groepen met een letter t.a.v. doorgroei ja/nee naar andere delen:
• Tx- geen ingroei
• Ta= zonder ingroei in cilaire body, zonder ingroei buiten de sclera
• Tb=met ingroei in cilaire body, zonder ingroeibuiten de sclera
• Tc=zonder ingroei in cilairy body, met ingroei buiten de sclera kleiner of gelijk aan 5,,
• Td=met ingroei in ciliair body en met ingroei buiten de sclera kleiner of gelijk aan 5,,
• T4e=iedere diameter van de tumor met ingroei buiten de sclera meer dan 5 mm.

Tabel 3: gaat over het anatomische stadium in Romeinse cijfers; , welke wordt gedefinieerd door informatie uit tabellen 1 en 2.

Tabel 3: vertaling Dit is een anatomische indeling van 1 tot 4 in romeinse cijfers door de combinatie uit tabel 1 en 2.

stadium T classe Lymfeklier aandoening uitzaaiing op afstand
I T1a N0 – (geen) M0 (geen)
IIa T1b-d,T2a N0 – (geen) M0 (geen)
IIB T2b, T3a N0 – (geen) M0 (geen)
IIIA T2c-d,T3b-c,T4a N0 – (geen) M0 (geen)
IIIB T3d,T4b-c N0 – (geen) M0 (geen)
IIIc T4d-e N0 – (geen) M0 (geen)
IV Iedere T N1 -1 lymfeklier M0 (geen)
Iedere T alle N iedere lymfeklier M 1a-c



In de volgende dwarsdoorsnede kunnen wij het ciliaire body=Corpus ciliaire= straallichaam ( 3 benamingen voor 1 en hetzelfde) onderscheiden; het klinkt logisch maar dit is een dwarsdoorsnede: het ciliair body loopt rondom.
De uvea is een verzamelnaam voor: chorioidea (vaatvlies), en het straalvormig lichaam: het corpus ciliaire en als uitloper: de iris. ( De chorioidea=vaatvlies voorziet de retina (netvlies) van voeding, corpus ciliaire=straalvormg lichaam heeft o.a. als functie accommodatie bij jonge mensen en aanmaak van kamerwater). De iris (wat bij de 1 blauw,groen of bruin is) is een spierstelsel dat o.a. de grootte van de pupil maakt door te vernauwen of verkleinen als een diafragma. De iris zelf laat geen licht door, de pupil (afhankelijk van de iris) laat het licht door.

In de voordracht van dr. Pieter van der Velden in oktober 2017 Leiden:

Ontstaan van een melanoom wordt opeenvolgend gesproken over:
Het eiwit (Yap) dat ervoor zorgt dat de GNAQ/GNA11 mutatie veranderd:
1. Chromosoom 8q – extra
2. Verlies chromosoom 3
3. Verlies 16q
Het omslagpunt voor hoger risico komt na extra chromosoom 8q – monosomie. Hier is geen verschil tussen monosomie en disomie (zoals later ook wordt vermeldt in voordracht Prof. Jager.
van Andrew Evans hebben wij al begrepen dat er voor de ontwikkeling van een oogmelanoom 2 incidentennodig zijn: ongebreidelde groei, samengaand met ontbreken rem- beetje kort door de bocht geciteerd; zie hiervoor ‘Hack my Cancer’Andrew Evans.



In de voordracht van Prof. Martine Jager is het risico behandeld van de AJCC stadieeringen.


In dia een onderverdeling in stage I, II en III volgens de AJCC codering.
Het is opmerkelijk, vertelde Prof Jager -ook in de voordracht 2 x -, dat er bij de ongunstige groep toch 20% overleving was.
Volgende Dia van Prof Martine Jager: chromosomale evolutie in uvea-melanoom waarbij onderscheid wordt gemaakt in classe 1: volgorde: eerst abnormale toevoeging chromosoom 6, en
Classe 2 volgorde: waarbij er eerst een abnormale toevoeging komt van chromosoom 8q
De uitkomst is voor beide L1p

verdeling vanaf GNAQ/11 mutatie in:
• + 6p +8q dan wel L16q – M3
• +8q- M3
De volgorde van + 6p of 8q is niet van belang, Classe II komt na verlies chromosoom 3.




Dit komt ook tot uiting in de dia van Prof. Jager:


Volgende dia van Prof. Jager:
Verschil in verlies chromosoom 3: (verlies van heterogeniteit)
Disomy D3- met genetische verandering: EIFAX/SF3B1 ( mRNA/Inc RNA 1 en 2)
Monosomie M3 met genetische verandering in BAP 1 ( mRNA/IncRNA - 3 en 4)
MRNA= Messenger RNA centrale rol in tot expressie brengen van genetische informatie
IncRNA= meer weefsel specifiek (genoom)




Opmerking van Martina Rooijakkers deel opgezocht in NCIB en uit artikel Andrew Evans Hack my cancer:
Disomy 3 ( omdat wij van beide ouders een chrosomenpaar krijgen – is 1 chromosoom intact)
In oogmelanoom werd gevonden:
• Disomy chromosoom 3 (48%)
• Gedeeltelijk verlies van chromosoom 3: 27%
• Compleet verlies 3: 25%
Compleet verlies heeft substantieel slechtere prognose over 3 jaar dan gedeeltelijk verlies of disomy.
In de artikelen van Andrew Evans wordt Bap1 omschreven als een tumoronderdrukkend gen dat zich bevindt op de korte arm van chromosoom 3. Na verlies van 1 chromosoom 3 is er maar 1 werkende kopie over ( dan bedoelt hij waarschijnlijk – disomie) Andrew beschrijft dat dit vaak samen gaat met een abnormale extra kopie op chromosoom 8 q- Dit is significant omdat dit een echt sterke proto-oncogeen (oncontroleerbare celdeling) is. Dus als wij op beide plaatsen worden getroffen: verlies van tumoronderdrukkend gen :chromosoom 3- en versterking van proto-oncogeen door extra abnormale kopie op chromosoom 8. Zie hiervoor de artikelen van Andrew Evans : Hack my Cancer.

Diverse soorten analyses uit soorten exoom, genoom,IncRNA, DNA methylation, klinisch, pathway en Regulator analyse – komen tot het kleurdiagram:



Immunoprotectief orgaan: Daarom doen de aanwezige T cellen hun werk niet; ook hierom werkt veel immunotherapie minder/niet in het oog- maar ook niet in de uitzaaiingen. Dit is een van de uitdagingen waar men voor staat

In tegenstelling tot wat wij eerder gehoord en gelezen hebben: Bap 1 geeft een slechtere prognose is er in de voordracht van dr Kalirai: Monosomy3/nBap1+ve UM presenteert zich met een beter prognose. De projectgroep melanoom gaat hier verder over vragen aan dr. Kalirai tijdens het MPNE in Brussel, maart 2018.




Video Prof Jager: UMcure 2020 is te horen o.a.:
Het zoeken naar pathways : om de tumor te tacklen.
Immunotherapie : omdat het oog een eigen suppressive mechanisme heeft werkt dit nog niet,
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Overigens: ook in uitzaaiingen van uvea-melanoom blijft dit supressieve mechanisme bestaan. Waarom ? Tja, dat is de 10 miljoen dollar vraag zei Pieter van der Velden, toen ik dit hem vroeg in october 2017.
marti
 
Berichten: 210
Geregistreerd: zo 06 maart 2011, 10:03

Keer terug naar Artikelen over oogmelanoom

Wie is er online

Gebruikers op dit forum: Geen geregistreerde gebruikers. en 1 gast

cron