artikel 7:
Uitgebreide informatie-dia’s uit de presentatie staan op de FB pagina Oogmelanoom geplaatst door Dick Plomp (7.10.17 11.47) en Violeta Astratinei (9.10.17 18.56). Dit is een persoonlijk verslag/vertaling naar Nederlands door Martina Rooijakkers, waarbij onvolkomenheden in verslag en vertaling mogelijk zijn.
Prof. Benjamin Willcox, hoogleraar moleculaire immunologie; Birmingham Uni CIIC team, author of a MOOC on Cancer Immune Therapies
Er zijn veel ontwikkelingen in de behandeling met immunotherapie; dit is een weliswaar belangrijke (maar voor mij een erg technische) lezing
Het immuunsysteem herkent de tumorcellen niet als vreemd, de cellen in jouw tumor is je eigen materiaal.
Hoe kan het immuunsysteem kanker herkennen.?
Op een dia is te zien het verschil tussen de beide checkpointblokkade iCTLA4 n de bovenste rij in de lymfeklier, de onderste rij PDL1 de blokkade in de tumor.
Huidmelanoom en longkanker hebben veel mutaties en daarom werkt het immunsysteem. De zeldzame tumoren hebben met elkaar gemeenn dat er een lage mutatie is, daarom is er( nog) geen immuntherapie.
Maar de spreker zegt dat er hoop is, ook voor oogmelanoom. De immunologische ‘ hitte’ moet gevonden worden. (Immuuntherapie met checkpoint CTLA 4 waarbij veel schade aan de darm kan komen, verklaart de werking: het biotoom type in je darm wordt aangetast. De toxiciteit bij immunotherapie verklaart waarom je colitis kunt krijgen). Er is meer onderzoek nodig naar het biotoom.
In een reeks dia’s werd duidelijk dat nog niet op alle vragen een antwoord was, waarbij ik de volgend uitgelicht heb:
Onderschat nooit de T cell receptor:
Deze boodschap : De T cel is het Zwitserse zakmes van het immuunsysteem: zie voor referentie de dia.
Hierbij moet ik bekennen dat ik (mede) door deze dia tot de ontdekking kwam dat ,ondanks alle animaties, die getoond werden, het voor mij in detail een te technisch verhaal werd.
In de volgende dia’s wordt een duidelijk schematisch model het verschil aangetoond in biologie van melanoom van de huid en de zeldzame melanomen.
Is er hoop voor immunotherapie bij zeldzame melanomen?
Dit is afhankelijk van een aantal factoren,
1. Welke factoren bepalen de bruikbare immunologische warmte in een tumor?
2. Het niveau van de herkenbaarheid als vreemde entiteit
3. Het belang van het microbioom: In een dia werd aangetoond met een grafiek dat de werkzaamheid van Immunotherapie afhangt van de darm-microbiota. (ESMO document105P).
In een volgende dia is een aantal mogelijke combinaties genoemd:,zie hiervoor de dia
In een volgende dia staat de beschreven de werking van – met een foto van dr. Bent Jakobsen, hoofd wetenschappelijk medewerker van Immunocore. Onderaan deze dia staat te lezen dat dit in U.S.A. in januari 2016 de FDA deze drug heeft toegelaten voor de behandeling van uvea melanoom.
IMCgp100 omleiding van de T cellen om de tumor aan te vallen:
• ImmTac= immuun mobilisatie van monoclonale TCR tegen kankercellen
• IMCgp100 bindt aan GP100 peptide fragment in HLA-A2 (typering )
• Immunocore LTD Engeland
• Leidt de omstandende T cellen om om tumor reagerend te worden.
Studie: NCT)1211262 (melanoma)
• Reactie in 4 (2 uveale) / 26 behandelde patienten
• Stabiele respons in 1 patient.
Studie NCT02570308 (MUM)
• Beste overal responspercentage 12/17
• Stabiele ziekte 63% inclusief 4 met 10% reductie in tumor
• Gemiddelde Progressie vrije overleving 5.6 maanden
• 6 maanden progressie-vrije overleving 57%
Samenvattingen toekomstige richtingen:
• De sleutel uitdaging ligt in de lage mutaties (zoals alle zeldzame melanomen)
• Lage respons op immunotherapie
• Echter geen onvermijdelijke therapeutische terugtrekkende tumor
• Een breed scala van verschillende immunotherapeutische opties beschikbaar
• De door de FDA goedgekeurde IMCgp100 therapie geeft een vaste voet om toegelaten te worden in de behandeling bij Uvea melanoom.
• Combinatie therapie is waarschijnlijk de weg voorwaarts
• Er zijn meer wetenschappelijke studies nodig voor een rationele selectie voor aankomende trials en mogelijk nieuwe kaders.
Opmerkingen van de spreker:
Niet alleen welke therapieen je moet combineren, maar ook de volgorde en timing speelt een rol.
Medicijn IMCGp100 afgekort als MUM, kan alleen ingezet worden bij een bepaalde HLA typering in het bloed; dit vormt nu de basis voor onderzoek naar therapie bij andere HLA types.
Voetnoot van Martina Rooijakkers-voor uitleg gegeven op de landelijk infodag 2017:
viewtopic.php?f=17&t=904De faramaceutische firma heeft op haar site een prachtige animatie over de werking van IMCG100 zie hiervoor:
http://www.immunocore.com/technology/immtac-molecules